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二、為什么會得癌癥?這是關于癌癥的最強深度科普

李志中

 

清華大學本科,杜克大學癌癥生物學博士

美國諾華癌癥新藥開發部資深研究員

愛好科研、科普和公益

《癌癥·真相:醫生也在讀》作者

“健康不是鬧著玩兒”公眾號運營者


五、癌癥為啥這么難治


在我長大的過程中,癌癥和艾滋病是最恐怖的疾病名詞。如果你問我,癌癥和艾滋病哪個會先被攻克?我的答案肯定是艾滋病。

癌癥為啥那么難搞?我看來有三個主要原因。


第一個原因是癌癥是“內源性疾病”: 癌細胞是病人身體的一部分。 對待“外源性疾病”,比如細菌感染,我們有抗生素。抗生素為啥好用,因為它只對細菌有毒性,而對人體細胞沒有作用,因此抗生素可以用到很高濃度,讓所有細菌死光光,而病人全身而退。


搞定癌癥就沒那么簡單了,癌細胞雖然是變壞了人體細胞,但仍然是人體細胞。所以要搞定他們,幾乎是殺敵一千,自損八百的勾當,這就是大家常聽到的 “副作用”。比如傳統化療藥物能夠殺死快速生長的細胞,對癌細胞當然很有用,但是可惜,我們身體中有很多正常細胞也是在快速生長的,比如頭皮下的毛囊細胞。毛囊細胞對頭發生長至關重要,化療藥物殺死癌細胞的同時,也殺死了毛囊細胞,這是為啥化療的病人頭發都會掉光。負責造血和維持免疫系統的造血干細胞也會被殺死,因此化療病人的免疫系統會非常弱,極容易感染。消化道上皮細胞也會被殺死,于是病人嚴重拉肚子,沒有食欲,等等等等。


這樣嚴重的副作用,讓醫生只能在治好癌癥和維持病人基本生命之間不斷權衡,甚至 “妥協”。所以化療的藥物濃度都必須嚴格控制,而且不能一直使用,必須一個療程一個療程來。如果化療藥物也能像抗生素一樣大劑量持續使用,癌癥早就被治好了。這是我為什么覺得艾滋病會比癌癥先被攻克的主要原因,畢竟艾滋病是由HIV病毒引起的“外源性疾病”。


第二個癌癥難搞的原因是癌癥不是單一疾病,而是幾千幾萬種疾病的組合。世界上沒有完全一樣的兩片樹葉,世界上也沒有兩個完全一樣的癌癥。


比如肺癌,這是在中國癌癥中新任第一殺手,30年來發病率增加465%。中國現在每年近60萬肺癌病人,美國也有16萬。常有人問我:美國有什么新的治肺癌的藥么?我說:有是有,但是只對很小一部分病人有用。比如諾華最新的抗肺癌藥Ceritinib上禮拜剛被FDA批準,它對1%左右的肺癌有很好的效果。但為啥我們研究了這么久的新藥只對1%的病人有效呢?


肺癌簡單按照病理學分類,分為小細胞肺癌和非小細胞肺癌。那是不是肺癌就這兩種呢?不是的。我們知道,癌癥是由于基因突變造成的,而每一個癌癥里的突變基因數目不止一個,千差萬別。最近一項系統性基因測序研究表明,肺癌病人平均每人突變數目接近5千個!這么多的變量隨機組合,導致每個病人都有點不同。中國這60多萬肺癌病人,其實更像60萬種不同的疾病。


當然,這不是說我們需要60萬種不同的治療肺癌的藥。因為5千個突變里面,只有幾個突變是關鍵的,抓住了這幾個關鍵基因,我們就有可能開發比較有效的藥物。但是無論如何,制藥公司新開發的藥,即使是靈丹妙藥,也不可能治好所有的肺癌病人。回到剛才的問題,為啥諾華的新藥Ceritinib只對1%的肺癌病人有效?因為Ceritinib針對的是突變的ALK基因,而只有1%左右的肺癌病人才有ALK基因突變。(這個藥中國還沒上市,目前正在中國做臨床試驗,期待在不久的將來,中國的ALK突變肺癌病人能用上這個藥)。


因為癌癥的多樣性,藥廠幾乎注定每次只能針對很小的一些病人研發藥物,每一個新藥的開發成本?10年時間+20億美金!這樣大的時間金錢投入,導致我們進展緩慢,要攻克所有的癌癥,即使不是遙遙無期,也是任重道遠。


第三是癌癥的突變抗藥性。這點是癌癥和艾滋病共有的,讓大家頭疼的地方。 也是目前為止我們還沒有攻克艾滋病的根本原因。大家可能都聽說過超級細菌。在抗生素出現之前,金黃色葡萄球菌感染是致命的,比如敗血癥。但是青霉素出現以后,金黃色葡萄球菌就慫掉了。


但是生物的進化無比神奇,由于我們濫用青霉素,在它殺死了99.999999%的細菌時,一個或者兩個細菌突然進化出了抗藥性,他們不再怕青霉素。于是人類又發明了別的抗生素,比如萬古霉素。但是現在已經出現了同時抗青霉素和萬古霉素的金黃色葡萄球菌,這就是超級細菌。


生物進化是一把是雙刃劍。自然賜予我們這種能力,讓我們適應不同的環境,但是癌細胞不僅保留了基本進化能力,而且更強,針對我們給它的藥物,癌細胞不斷變化,想方設法躲避藥物的作用。 Ceritinib在臨床試驗的時候,就發現有很多癌細胞在治療幾個月以后就丟棄了突變的ALK基因,而產生新的突變來幫助癌癥生長,這么快的進化速度,總是讓我感嘆自然界面前人類的渺小。


六、酸性體質容易得癌癥么


近幾年,“酸性體質” 這個概念大火。按照 “專家” 的說法,酸性體質容易得各種疾病包括癌癥。大家紛紛想知道自己是不是酸性體質,如果是的話,怎么才能調節平衡,弄得堿一點?!吃咸菜有用么?


“健康人的血液是呈弱堿性的,大概 pH 值是 7.35 到 7.45 之間,一般初生嬰兒也都屬弱堿性體液。但隨著體外環境污染及體內不正常生活及飲食習慣,使我們的體質逐漸轉為酸性。酸性體質者常會感到身體疲乏、記憶力減退、腰酸腿痛、四肢無力、頭昏、耳鳴、睡眠不實、失眠、腹瀉、便秘等…… 85﹪的痛風、高血壓、癌癥、高脂血癥患者,都是酸性體質。因此,醫學專家提出:人體的酸性化是 ‘百病之源’。” ——摘自搜狐健康。


這一段話完美地詮釋了我上次說的:第一句是科學的偽科學才是優秀的偽科學。健康人的血液確實是弱堿性PH7.4左右,出生嬰兒也是7.4左右。但是搜狐的科學水平也就到此結束了,后面的全是偽科學。事實上,不管你是嬰兒,還是90歲老頑童,血液的PH值幾乎一樣,都是弱堿性!


人體內有三套系統來保證血液PH值是7.4弱堿性:呼吸系統,腎臟尿液排泄系統和體液系統 (1)。如果身體酸性或堿性短暫增強,呼吸系統將會在幾分鐘之內就反應,加速或減緩排出二氧化碳 (酸性),從而在幾分鐘之內就把PH值調節回去;腎臟系統的反應會慢一點,但是也會在幾天內慢慢增加或減少酸性物質進入尿液。人的尿液PH正常范圍是4.6到8.0,也就是說酸性和堿性都正常,這是一個非常強大的平衡系統。


體液調節PH值主要靠里面的各種蛋白和緩沖離子。因為構成蛋白質的氨基酸既有酸性,也有堿性,可以吸收或者釋放酸性氫離子,所以蛋白質是超強大的PH緩沖系統。好消息是,我們身體中有大量大量的蛋白質!


在這三套強大酸堿調節系統的監管下,沒有人的血液是酸性的 (PH>7.0),所以也就不會有酸性體質致病這種說法。事實上,如果血液PH到了中性 (PH=7.0),人就已經死了。


“酸性體質” 這個偽科學其實比較容易被揭穿:你到醫院去問一下,能幫我測測我身體是酸性還是堿性的么?沒人能幫你,因為全世界沒有一個醫院給大家測身體的 “酸堿度”,反正一量都是7.4。既然沒有醫院常規測試酸堿性體質,那 “85﹪的痛風、高血壓、癌癥、高脂血癥患者,都是酸性體質” 這種結論 (鬼話) 是從哪里來的數據呢?只能是 “醫學專家” 編造的。都是為了賣一些所謂能 “排酸” 的 “保健品” 罷了。


中國正在大踏步地邁進老齡化,大家對醫療保健空前重視。投機商家和偽保健品專家們也看準了這個機會,借由各種 “科普” 的機會給大家宣揚各種莫須有的保健知識。我的一位好朋友剛回中國頂尖大學之一當教授,他說不時收到各種保健品企業要送他一大筆錢,換取他為某保健產品的書面支持,這樣企業就可以堂而皇之地貼上 “哈佛大學博士,XX大學醫學院教授鄭重推薦” 的標簽,我相信這樣的廣告是很有迷惑性和吸引力的。我的朋友不愿意收取這種錢,但是肯定有人愿意 (比如下圖這倆 “專家”)。所以大家無論看到什么樣的專家,請記得基礎研究也好,臨床醫學也好,任何真正的科學都是有據可查的,沒有引用文獻的 “專家語錄” 都是 “偽科學”。并不是白頭發多的老頭說話就靠譜。


“酸性體質” 論者還常拿出 “酸中毒” 這個概念來混淆視聽,忽悠大家。”酸中毒” 還真是嚴重的臨床問題 (2),它往往是因為呼吸系統有了問題,無法正常排出二氧化碳,或者是腎臟出了問題,無法通過尿液排酸,但這只是肺部或者腎臟疾病的急性臨床表現之一,而和慢性酸性體質沒有半毛錢的關系。其實對應 “酸中毒”,臨床上還有 “堿中毒” (持續嘔吐,過度失去胃酸可以引起堿中毒),甚至還有 “水中毒”,當短期內飲用水過量時 (比如無聊的喝水比賽),會導致體內電解質濃度過度降低,從而影響大腦功能,特別嚴重還能致死。顯然我們不會因為 “水中毒” 的存在而得出 “水體質有害,我們要常常排水” 的結論;相似的道理,“酸中毒” 也不能給所謂的 “酸性體質要排酸” 提供任何依據。


總之,我認為 “酸性體質致癌” 是徹頭徹尾的謠言,大家大可不必擔心,也不要購買任何的保健品和藥物。還是那句話,均衡飲食,加強鍛煉和良好的心態能增強免疫系統,這是每個人與生俱來的抗擊癌癥最好的武器,任何藥物效果都難以望其項背。


后記:有人很快指出 “酸性體質” 不一定指PH>7,而是一種身體狀態,就像中醫里面那種 “陰虛陽虛” 之類的說法。我覺得(1)如果這個理論是從嬰兒出生和人健康時PH=7.4是弱堿性開始的話,酸性體質就一定和PH相關,要不然你就不要拿PH7.4來做你的參考。(2)如果 “酸性體質” 和PH無關,你至少得告訴我用什么客觀標準 (可以不是西醫的理論,脈象,氣啥的也可以,只要客觀) 來檢測,并公布大規模人體數據來支持你的結論,別顛倒因果告訴我 “得病了身體就是酸性的,健康就是堿性的”。


如果你說 “菠蘿,你是一個被西方科學洗腦了的偽科學家,根本不懂中國傳統醫學”,我認了,歡迎大家批評討論。


但如果你硬要說 “我沒法告訴你什么是酸性體質,沒法告訴你怎么檢測酸性體質,但是大家吃了我的藥或者保健品就會改善體質,預防癌癥和其它疾病”,那我希望你的家人長期服用該藥物并無疾而終。(未完待續)


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